Антитромбин III - 500 ME *
Вспомогательные вещества:
Декстроза - 100 мг
Натрия хлорид - 90 мг
Натрия цитрата дигидрат - 10 мг
Трометамол - 10 мг
Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл
1 флакон растворителя содержит:
Вода для инъекций - 10 мл
1 флакон препарата 1000 ME содержит:
Действующее вещество:
Антитромбин III - 1000 ME *
Вспомогательные вещества:
Декстроза - 200 мг
Натрия хлорид - 180 мг
Натрия цитрата дигидрат - 20 мг
Трометамол - 20 мг
Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл 1 флакон растворителя содержит:
Вода для инъекций- 20 мл
*1 ME антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.
Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 МЕ/мг белка плазмы.
Описание:Лиофилизат: рыхлая твердая масса или порошок бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянтное средство прямого действия АТХ:B.01.A Антикоагулянты
Фармакодинамика:Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кДа и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIа/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как , что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему.
Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120 %, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60 %.
Фармакокинетика:По данным фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.
Показания:Применение препарата Антитромбин III человеческий показано пациентам, имеющим врожденную или приобретенную недостаточность антитромбина, с активностью антитромбина в плазме менее 70 % от нормальной с целью профилактики и лечения тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина также показано в следующих случаях:
- хирургические процедуры или беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;
- недостаточный ответ или отсутствие ответа на гепарин;
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск его развития (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);
- тромбоз или риск его развития у больных с нефротическим синдромом;
- тромбоз или риск его развития у больных с воспалительными заболеваниями кишечника;
- хирургическое вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.
Противопоказания:Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
Относительным противопоказанием является детский возраст младше шести лет в связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы.
Беременность и лактация:Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.
Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений, Антитромбин III человеческий может вводиться беременным или кормящим женщинам только по жизненным показаниям.
Способ применения и дозы:Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.
Дозы
При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.
В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от активности антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния.
Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.
Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах (ME ), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).
1 международная единица (ME ) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME ) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2 %.
Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимая доза ( ME ) = масса тела (кг) х (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) х 0,5
Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80 % на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.
Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.
Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин. Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов.
Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора
- Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °С).
- Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.
- Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы- переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).
- Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.
- Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.
- Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.
- После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.
Введение полученного раствора
- Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).
- Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку).
Побочные эффекты:Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, лихорадку, покраснение кожных покровов, приливы крови к коже лица, крапивницу, сыпь, головную боль, снижение артериального давления, вялость, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, шум или звон в ушах, ощущение покалывания в теле, рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.
Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.
При проведении клинических исследований нежелательных реакций отмечено не было. Приведенные далее нежелательные эффекты основаны на пост-маркетинговом опыте для данного типа препаратов. Частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (